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Lp-PLA2在心血管病中的应用

2023-06-28 10:34:07

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Lp-PLA2生物特性

Lp-PLA2是磷脂酶超家族中的亚型之一,也被称为是血小板活化因子乙酰水解酶,由血管内膜中的巨噬细胞、T细胞和肥大细胞分泌。动脉粥样硬化斑块中Lp-PLA2表达上调,并且在易损斑块纤维帽的巨噬细胞中强表达。Lp-PLA2可水解氧化低密度脂蛋白ox-LDL中的氧化磷脂,生成脂类促炎物质,如溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸,进而产生多种致动脉粥样硬化作用,包括内皮细胞死亡和内皮功能异常,刺激粘附因子和细胞因子的产生。这些物质可通过趋化炎症细胞进一步产生自我强化的循环,生成更多促炎物质。

释放到血液循环中的Lp-PLA2主要与富含载脂蛋白(Apo)B的脂蛋白结合,低密度脂蛋白(LDL)占80%,其余与高密度脂蛋白(HDL)、脂蛋白和极低密度脂蛋白(VLDL)结合。在动脉粥样硬化性疾病患者中,Lp-PLA2水平与LDL亚组分水平呈正相关。

近年来越来越多的证据表明其具有促进动脉粥样硬化(AS)的作用,是AS中的一种新的炎性反应标志物。Lp-PLA2在血液中的浓度可动态地反映动脉粥样斑块的炎症程度,浓度越高风险越大。此外,检测血中Lp-PLA2水平可以用来识别冠心病的高危个体,根据Mayo Medical Laboratories的研究,当血液中Lp-PLA2浓度高于235 ng/mL,提示心肌梗死、冠心病和缺血性脑卒中等心血管疾病的发生的风险。

当炎症程度高时,Lp-PLA2的含量就增高;

当斑块不稳定时,Lp-PLA2的含量也会增高。

因此通过检测血液中Lp-PLA2的水平,可以有效了解动脉内粥样硬化斑块的炎症程度,预测人心脑血管栓塞性疾病的发生和发病程度,有利于心脑血管栓塞性疾病的诊断和预防。





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Lp-PLA2指南推荐

Lp-PLA2受到美国心脏病学院基金会(ACCF)、美国心脏协会(AHA)、美国临床内分泌学专家协会(AACE)、欧洲心脏病学会(ESC)四个国际权威指南一致推荐,主要对于中度或者高度心血管疾病风险的人群进行评估。Lp-PLA2是FDA唯一认可的——用于动脉粥样硬化相关的冠心病、缺血性脑卒中及各种血栓性疾病风险评估的血液检测指标。

《美国心脏病学会基金会(ACCF) /美国心脏协会(AHA)2010 无症状成人心血管风险评估指南》建议:可考虑对中等风险的无症状成人进行 Lp-PLA2检测以进一步评估心血管事件的风险(Ⅱb)。

《2013年ACC/AHA 心血管危险评估指南》建议:对无症状的一级预防患者,经过危险评估后仍然不能确定是否需要治疗的患者,可考虑采用新标志物评估。

《2011年AHA/美国卒中协会卒中一级预防指南》建议:检测炎症指标如hs-CRP或 Lp-PLA2可以识别卒中高风险患者(Ⅱb/B)。

《欧洲心脏病学学会 2012 心血管疾病预防临床实践指南》建议:急性动脉粥样硬化血栓形成事件复发高风险患者可检测 Lp-PLA2以进一步评估复发风险(Ⅱb/B) 。

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Lp-PLA2推荐检测人群

基于上述研究证据和国际指南的建议,推荐以下人群可以检测 LP-PLA2 水平以预测心血管病事件风险:

1.无症状高危人群的筛查:尤其是动脉粥样硬化性心血管疾病中等危险的人群,在传统危险因素评估的基础上检测 LP-PLA2 以进一步评估未来心血管疾病的风险。

2.已接受他汀治疗且胆固醇控制较好的患者,LP-PLA2 水平可提高心血管病事件风险预测价值。

3.发生急性血栓事件的患者,包括 ACS 和动脉粥样硬化性缺血性卒中患者,LP-PLA2 有助于远期风险评估,如与hs-CRP 联合检测可提高预测价值。

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